Acesta a inclus un total de 2.680 pacienți-ani de urmărire post-transplant

Acesta a inclus un total de 2.680 pacienți-ani de urmărire post-transplant

Au existat evenimente adverse mai grave în grupul cu fingolimod la aproximativ 18% față de 9%. Leucopenia a apărut la aproximativ 2% dintre pacienții cu fingolimod comparativ cu niciunul din grupul cu interferon și au existat patru evenimente convulsive cu medicamentul oral, dar niciunul cu interferon. Cu toate acestea, evenimentele adverse regulate au fost mai frecvente cu interferonul.

Jerry Wolinsky, MD, de la Universitatea din Texas Health Science Center din Houston, care a fost un site de testare, a numit rezultatele "impresionant," și a spus că medicul fingolimod Novartis va primi probabil un "revizuire favorabilă pentru extinderea etichetării la această grupă de vârstă de către agențiile de reglementare, făcând utilizarea la copii susținută de dovezi de clasa I."

John Corboy, MD, de la Universitatea din Colorado, Denver, a declarat că centrul său începe toți pacienții cu SM pediatrici pe o terapie extrem de eficientă, de obicei natalizumab (Tysabri).

"Sunt într-o poziție mult mai bună de a beneficia," el a spus. "Vrem ca creierul lor să le umple complet craniile."

El a spus că în SUA, relativ puțini pacienți pediatrici cu SM primesc tratament. "Pentru mine, aceasta este malpraxis," el a declarat.

Ultima actualizare 29 octombrie 2017

Dezvăluiri

Studiul a fost susținut de Novartis.

Chitnis a dezvăluit relații relevante cu Novartis, Roche, Biogen, Marck, Serono și Verily.

Sursa primara

ECTRIMS-ACTRIMS

Referință sursă: Chitnis T și colab "PARADIGME: Un studiu randomizat dublu-orb al fingolimodului versus interferonul beta-1a în scleroza multiplă pediatrică" ECTRIMS-ACTRIMS 2017; Rezumat 276.

LONDRA – Transplantul de celule stem hematopoietice autologe poate funcționa pe termen lung la pacienții cu scleroză multiplă severă sau refractară la tratament, au raportat cercetătorii aici.

Într-o meta-analiză a 15 studii clinice, aproximativ 67% dintre pacienți prosperau fără dovezi ale activității bolii (NEDA) la 5 ani, Maria Pia Sormani, dr., De la Universitatea din Genova din Italia, și colegii au raportat aici la Comitetul european pentru tratament și cercetare în scleroza multiplă.

Sormani a remarcat, de asemenea, că NEDA pe 2 ani a fost atins de 83% din cei 764 de pacienți incluși în meta-analiză.

"Nici o dovadă a ratelor de activitate a bolii nu se compară în mod favorabil cu cele raportate pentru terapiile care modifică boala și sugerează că transplantul autolog de celule stem hematopoietice ar putea fi considerat ca o alternativă potențial mai eficientă," Sormani a declarat pentru MedPage Today.

"La acești pacienți transplantul este aproape un miracol, deoarece oprește boala pentru o perioadă de timp," ea a adăugat. "Trebuie să vă amintiți că 67% dintre acești pacienți au fost indemni de boală timp de 5 ani – și aceștia nu au fost pacienții dvs. cu scleroză multiplă medie. Aceștia au fost pacienți cu boală foarte agresivă."

Pacienții care suferă transplant de celule stem ar trebui să fie cei pentru care tratamentele nu au reușit și pentru care boala pare să fie agresivă, a avertizat Sormani. Ea a recunoscut că, în ciuda eficienței aparente a terapiei imunoablative urmată de transplantul autolog de celule stem, meta-analiza nu este definitivă.

"Dovezile emergente ale eficacității acestei abordări terapeutice în scleroza multiplă agresivă necesită o acțiune concertată pentru a planifica un studiu clinic care să-și definească rolul cu un nivel de dovezi acceptabil de comunitatea neurologică și de autoritățile de reglementare," ea a spus.

Pentru analiză, cercetătorii au analizat studii publicate de transplant autolog de celule stem efectuate pentru pacienții cu scleroză multiplă în perioada 1995-2016, evitând studiile cu pacienți suprapuși. Acesta a inclus un total de 2.680 pacienți-ani de urmărire post-transplant.

Estimarea cumulată a mortalității legate de tratament a fost de 1,9% (IÎ 95% 1,2% -3,1%). Rata generală a mortalității la 1 an a fost de 2,3% (IÎ 95% 0,54% -3,2%), iar mortalitatea generală în al doilea an după transplant a fost de 0,9% (IÎ 95% 0,4% -1,8%).

Nu a fost observată mortalitate legată de tratament la pacienții transplantați după 2008, comparativ cu 3,0% (IÎ 95% 1,9% -4,9%, P

În ceea ce privește mortalitatea, Sormani a remarcat că practic toate decesele au avut loc în primul deceniu în care a fost utilizată abordarea investigativă, indicând existența unei curbe de învățare. În plus față de pacienții din studiile anterioare, pacienții cu risc de mortalitate legată de tratament au fost cei care au intrat în studiu cu boală mai avansată – adică, mai mare de 5,5 pe EDSS. Pacienții cu forme progresive de scleroză multiplă – altele decât boala recidivantă / remitentă – au prezentat, de asemenea, un risc mai mare de apariție a unui eveniment fatal legat de tratament.

În studiile anterioare în care a apărut mortalitatea legată de tratament, a existat o rată mai mare a acestui rezultat dacă mai puțin de 40% dintre pacienții cărora li s-a diagnosticat cu forma recidivantă / remitentă a sclerozei multiple au fost în studiu, a raportat ea.

Teoria implicată în transplantul de celule stem în scleroza multiplă, a explicat Sormani, este că ablația sistemului imunitar oferă un câmp fertil pentru a crea un nou sistem imunitar liber de moleculele inflamatorii despre care se crede că sunt legate de simptomele sclerozei multiple: "Ideea este că această terapie suprimă activitatea inflamatorie și resetează sistemul imunitar. Sistemul imunitar repornește de la zero și se reconstruiește fără boală."

Până la Sprenger, MD, șeful departamentului de neurologie la DKD Helios Klinik din Wiesbaden, Germania, care nu a fost implicat în studiu, a spus că crede că este "un prim pas excelent și va stabili scena pentru un studiu clinic mai mare și bine planificat."

Ultima actualizare 15 septembrie 2016

Dezvăluiri

Sormani a dezvăluit relații relevante cu Genzyme, Merck Serono, Teva, Vertex, Roche, Novartis și Biogen.

Sprenger a dezvăluit că nu are relații relevante cu industria.

Sursa primara

ECTRIMS

Referință sursă: Sormani M, și colab "Transplantul autolog de celule stem hematopoietice în scleroza multiplă: o meta-analiză" ECTRIMS 2016; Rezumat 751.

LONDRA – Datele dintr-o pereche de studii de extensie au consolidat siguranța și eficacitatea pe termen lung a cladribinei orale pentru reclarea sclerozei multiple, au raportat cercetătorii aici.

Într-o fază de extindere a studiului CLARITY, reducerile ratelor de recidivă anualizate (ARR) s-au menținut, în timp ce pacienții care au trecut de la placebo au avut rate de recădere reduse (0,26 la 0,10, P

Și într-o fază de extensie a studiului ORACLE-MS la pacienții cu un prim eveniment demielinizant, cei care în cele din urmă au continuat să dezvolte SM și au început să ia interferon au avut rate mai mici de recidivă dacă li s-ar fi administrat cladribină în studiul inițial în loc de placebo ( 0,14 pentru 3,5 mg / kg și 0,24 pentru 5,25 mg / kg față de 0,42), Giancarlo Comi, MD, de la Università Vita-Salute San Raffaele din Milano, a raportat aici.

Descoperirile fac parte dintr-un pachet mare pe care Merck KGaA, unitatea de producție germană a companiei, îl va folosi pentru a încerca ca medicamentul să fie aprobat în Europa pentru SM recidivante-remitente, în urma respingerii de către autoritățile de reglementare UE în 2010. A prezentat un pachet de autorizații de introducere pe piață cu EMA pe 18 iulie.

FDA a refuzat aprobarea cladribinei pentru SM în martie 2011, iar compania și-a oprit programul de dezvoltare în iunie 2011. Merck KGaA nu a răspuns la o anchetă MedPage Today cu privire la dacă a planificat, de asemenea, să depună un NDA la FDA.

În timp ce autoritățile de reglementare au fost inițial îngrijorate de o creștere a tumorilor maligne cu medicamentul, alți agenți cu profiluri comparabile de evenimente adverse au fost aprobați de atunci – și compania este asigurată că analize suplimentare arată puține preocupări de siguranță și un raport adecvat risc-beneficiu.

"În domeniul nostru în ultimii 5 sau 6 ani, a existat aprobarea altor medicamente mai puternice, așa că acum se află în contextul în care avem, de exemplu, alemtuzumab cu riscurile sale pe care pacienții sunt dispuși să le asume," a https://harmoniqhealth.com/ro/urotrin/ spus Stephen Krieger, MD, din Muntele Sinai, care nu a fost implicat în studiu. "Avem o înțelegere mai nuanțată a Tysabri și PML și riscul pe care oamenii sunt dispuși să-l asume."

"Este un climat oarecum diferit în ceea ce privește raportul risc-beneficiu acceptabil pentru un medicament despre care se crede că are o eficacitate ridicată," Spuse Krieger.

Cladribina este un agent chimioterapeutic care vizează globulele albe din sânge și este utilizat pentru tratarea anumitor tipuri de cancer din sânge. Merck a dezvoltat o formulă de pilule pentru tratarea SM.

La ECTRIMS, au existat două prezentări orale și mai mult de o jumătate de duzină de postere pe medicament, care au inclus date de la CLARITY și ORACLE-MS și extensiile lor respective, precum și din studiul de fază II ONWARD care a privit medicamentul ca supliment la interferon.

Giovannoni a raportat date din faza de extindere de 2 ani a studiului CLARITY, în care pacienții inițial tratați cu placebo au fost trecuți la 3,5 mg / kg cladribină, în timp ce cei tratați cu medicamentul au fost re-randomizați fie la 3,5 mg / kg, fie la placebo.

El nu a raportat diferențe semnificative în ARR în timpul fazei de extensie în comparație cu faza inițială, cu excepția unei reduceri dintre cei care au trecut de la placebo (de la 0,26 la 0,10, P

Proporția pacienților fără recidivă a fost similară în ambele grupuri cu peste 70%, dar s-a îmbunătățit pentru cei care au trecut de la placebo la 3,5 mg / kg de medicament (58% față de 79,6%, P

Giovannoni a declarat că descoperirile demonstrează eficacitatea durabilă a cladribinei, adăugând că nu există beneficii ale tratamentului suplimentar cu cladribină.

În studiul ORACLE-MS, cladribina a redus conversia în SM comparativ cu placebo (38% versus 14% pentru 3,5 mg și 16% pentru 5,25 mg), iar faza de extensie a permis celor 109 pacienți care s-au convertit în SM să fie tratați cu interferon ( 25 pe cladribină 3,5 mg / kg; 24 pe 5,25 mg / kg; 60 pe placebo).

Într-o analiză exploratorie pentru perioada deschisă, au descoperit că ratele de recidivă anualizate au fost mai mici în rândul celor tratați inițial cu cladribină în comparație cu cei care au primit placebo la înscriere:

3,5 mg / kg: 0,14 (IC 95% 0,00-0,27) 5,25 mg / kg: 0,24 (IC 95% 0,07-0,40) Placebo: 0,42 (IC 95% 0,28-0,56)

Cu toate acestea, Comi a avertizat că puțini pacienți au finalizat cei 2 ani din faza de extensie: 7 în grupul placebo, 2 în grupul de 3,5 mg și 6 în grupul de 5,25 mg.

Într-un poster separat care s-a concentrat pe evaluarea datelor de siguranță din CLARITY și ORACLE-MS și extensiile respective, precum și din registrul PREMIERE, cercetătorii au descoperit că ratele de limfopenie au fost mai mari pentru cei cu doza de 3,5 mg de medicament decât placebo (8,8 versus 1,16 la 100 de ani-persoană).